הבנת כימותרפיה מטרונומית לחיות מחמד עם סרטן

2024 מְחַבֵּר: Daisy Haig | [email protected]. שונה לאחרונה: 2023-12-17 03:08

על מנת שתאי הגידול יתרבו ויתפשטו, עליהם לפתח את אספקת הדם שלהם באמצעות תהליך הנקרא אנגיוגנזה. תרופות כימותרפיות המעכבות אנגיוגנזה פועלות כדי לעצור או להאט תהליך זה, ובכך לשלוט על צמיחת הגידול. כימותרפיה מטרונומית היא אחת הדוגמאות לטיפול בעיכוב אנגיוגנזה, שהופך לאופציה טיפולית פופולרית בקרב חיות מחמד חולות סרטן.

ההגדרה של כימותרפיה מטרונומית משתנה, אך בדרך כלל מתייחסת למתן רציף של מינונים נמוכים של תרופות כימותרפיות דרך הפה שנועדו לכוון את תאי האנדותל המצפים את כלי הדם המספקים תאי גידול.

כאשר ניתנת כימותרפיה ציטוטוקסית מסורתית במינונים המקסימליים (MTD - ראה מאמר בבלוג הקודם שכותרתו "האם התרופה לסרטן שווה את התרופה?"), תחילה מת מוות של תאי האנדותל המצפים את כלי הדם של תאי הגידול, ואחריו המוות של תאי הגידול. כאשר אנו נותנים כימותרפיה בדרך זו, אנו בדרך כלל צריכים לתת למטופלים שלנו תקופת מנוחה בין הטיפולים הבאים כדי שתאים בריאים יוכלו לתקן ולהתחדש. עיכוב זה, הכרחי למניעת תופעות לוואי מוגזמות, מאפשר לצערנו גם להתאושש בכלי הדם הגידוליים, ועשוי להפחית את היעילות הכוללת של הטיפול.

כימותרפיה מטרונומית כרוכה במתן כרוני של מינונים נמוכים של כימותרפיה, ולכן באופן תיאורטי נשמרת ההשפעה המעכבת על גידול כלי הדם בגידול, אך המינון אינו מספיק בכדי לגרום נזק לתאים בריאים.

היסטורית כימותרפיה מטרונומית ברפואה וטרינרית כללה שילוב של מינונים נמוכים של ציקלופוספמיד דרך הפה עם תרופה נוגדת דלקת לא סטרואידית (Feldene / Piroxicam ®), ובמקרים מסוימים - אנטיביוטיקה (דוקסיציקלין).

מאז הקמתו נבדקו כמה תרופות אחרות כטיפול מטרונומי, כולל תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות שאושרו על ידי וטרינריה (למשל, Metacam) ותרופות כימותרפיות אחרות (למשל Lomustine [CeeNu®] ו- chlorambucil [Leukeran®]).

דעתי לגבי כימותרפיה מטרונומית היא כי היא מנוצלת בצורה היעילה ביותר בחולים בהם אנו חושדים כי קיימים תאים סרטניים מיקרוסקופיים, אך ברמות שאיננו מסוגלים לזהות אותם. ישנם שני מחקרים שלדעתי הם דוגמאות טובות לשימוש בכימותרפיה מטרונומית בסביבה המדויקת הזו. אחד הביט בכלבים עם המנגיוסרקומה של הטחול ואחד הביט בכלבים עם סרקומות רקמות רכות.

המנגיוסרקומה של הזרוע היא סוג סרטן מאוד אגרסיבי בכלבים, וגם כאשר הגידול הראשוני מוסר באמצעות כריתת טחול ואין שום עדות להתפשטות בזמן הניתוח, רוב הכלבים ימשיכו לפתח גרורות תוך מספר שבועות קצרים עד חודשים. סרקומות של רקמות רכות בדרך כלל מציבות בפנינו את האתגר ההפוך בדיוק. קשה מאוד להסיר אותם לחלוטין באמצעות ניתוח, אך בדרך כלל יש סיכוי נמוך להתפשט.

אף על פי שלא היה מושלם בעיצובם, במחקרים אלו, כלבים שעברו טיפול בטיפול מטרונומי שרדו זמן רב יותר והיה להם זמן רב יותר לצמיחה מחודשת של הגידול בהשוואה לכלבים שטופלו בניתוח בלבד.

כימותרפיה מטרונומית משמשת לטיפול במגוון סוגי סרטן בחולים וטרינריים, מלבד אלו המפורטים לעיל. אני מרגיש שטיפול מטרונומי יעיל ביותר במקרים בהם הגידול הראשוני נשלט בצורה מספקת (למשל, עם ניתוח ו / או הקרנות), ואין שום עדות להתפשטות, וחולה זה עבר את הסטנדרט הנוכחי של הטיפול בטיפול.

מבחינתי, הדוגמה הטובה ביותר תהיה כלב עם אוסטאוסרקומה תוספתית שעבר קטיעת גפיים ומהלך מלא של כימותרפיה ציטוטוקסית הניתנת להזרקה. אנו יודעים כי גם עם טיפול כה אגרסיבי, רוב הכלבים הללו ימשיכו להתפתח בהמשך ולהיכנע למחלתם תוך חצי שנה מהפסקת הטיפול. אני ממליץ על טיפול מטרונומי באותם מקרים. ברוב המקרים זה יתחיל לאחר השלמת כימותרפיה בהזרקה, אך נעשית יותר ויותר נוחה לשלב טיפול מטרונומי עם כימותרפיה בהזרקה.

אני אשתמש גם בכימותרפיה מטרונומית במקרים בהם חיית המחמד אינה מועמדת טובה לכימותרפיה קונבנציונלית, או כאשר הבעלים פשוט אינם יכולים לנסוע לבית החולים לראות אותי בתדירות גבוהה ככל שיידרש לפרוטוקולים אחרים.

השתמשתי בטיפול מטרונומי במקרים בהם מתגלים גידולים גלויים (למשל, גרורות) וחיות המחמד עדיין מרגישות טוב. אלה המקרים המאתגרים ביותר לטיפול בכימותרפיה, והמגבלה העיקרית לשימוש בכימותרפיה מטרונומית במצב זה היא שברגע שתוכל לזהות גידול, הוא כנראה גידל את אספקת הדם ההגיונית מאוד שלו, והסיכוי שלך להאט את זה. למטה הולך להיות מופחת (אבל לא בלתי אפשרי). במקרים כאלה, הבעלים חייבים להיות מוכנים לפקח מקרוב על חיות המחמד שלהם כדי שנוכל להיות בטוחים שהטיפול לא גורם נזק, ולהיות בטוחים שאנחנו באמת רואים תועלת מהטיפול.

היבט חשוב מאוד בטיפול במקרים עם כימותרפיה מטרונומית הוא לוודא שהבעלים מבינים שמדובר בטיפול כרוני הדורש מעקב מתמיד. מכיוון שצורת טיפול זו חדשה יחסית לוטרינרים, איננו באמת יודעים מהן ההשפעות השליליות האפשריות, ולכן חשוב להקפיד על מטופלים ולזהות סימנים מוקדמים לחוסר סובלנות לתרופות לפני שהחיות מראות תופעות לוואי. בדרך כלל אנו רואים חולים על בסיס חודשי ומבצעים בדיקות כדי לחפש התקדמות גידול ו / או התפשטות אחת לכמה חודשים.

כימותרפיה מטרונומית היא אפשרות חדשה ומבטיחה לחולי סרטן וטרינרי ואני נרגש לראות לאן מועדות המחקר בעתיד. אני נהנה מהיכולת לספק לבעלים אפשרויות טיפול חדישות, ובעלי רבים מרגישים מועצמים ביכולתי להרחיב את הידע שלי מהמידע שאני מרוויח מחיית המחמד שלהם.

מהבחינה הזו, טיפול מטרונומי בהחלט מביא אמת לאמירה "פחות זה יותר", מכיוון שלמדנו הרבה על האופן שבו כימותרפיה במינון נמוך מביאה מידע רב כיצד לשלוט בסרטן, ובמקרים רבים, הישרדות נוספת זמן עם איכות חיים נהדרת עבור המטופלים שלנו.

ד ר ג'ואן אינטיל