קידום הטיפול בסרטן וטרינרי באמצעות ניסוי

2024 מְחַבֵּר: Daisy Haig | [email protected]. שונה לאחרונה: 2023-12-17 03:08

ישנן שלוש צורות של ניסויים קליניים לתרופות כימותרפיות. הראשון הוא ניסוי שלב 1, או מחקר הסלמה במינון. מחקרי שלב 1 נועדו לקבוע 1) מהו המינון האופטימלי של תרופה כימותרפית חדשה עבור המינים הנדונים? ו 2) מהן כמה מתופעות הלוואי שעלולות להופיע בתרופה החדשה?

חולים עם סוגי גידולים שונים נרשמו לניסויים בשלב 1 מכיוון שהמטרה העיקרית היא לא לקבוע את יעילות הטיפול, אלא איזה מינון של התרופה ניתן לתת בבטחה. חיות מחמד שנרשמו לניסויים מסוג זה סובלות לעיתים קרובות מסרטן בשלב מתקדם עם פרוגנוזה גרועה מאוד, ללא אפשרות טיפול סבירה אחרת, ואנו מחפשים ללמוד משהו ממצבם וכיצד גופם עשוי להגיב לתרופה המדוברת.

במהלך שלב שלב 1, החולים נרשמים למה שמכונה קבוצות קבוצות. בדרך כלל ישנם שלושה חולים בכל קבוצה. כל קבוצה קבוצה תקבל את התרופה המדוברת במינון קבוע מראש. "נקודות הקצה" לרעילות עבור כל קבוצת קבוצות קביעות נקבעות מראש והן יוכמתו על ידי קריטריונים מאוד ספציפיים. אם אף אחד מהחולים באותה קבוצה לא חווה תופעות לוואי כלשהן, מינון התרופה יוגדל בכמות מסוימת, ושלושה כלבים נוספים בקבוצה חדשה יירשמו.

אם חולה אחד חווה תגובה חמורה מדי של תגובה רעילה, הקבוצה תורחב כדי לרשום עוד שלושה חולים. אם שני מטופלים חווים תגובה חמורה מדי, הדבר ייחשב כ"מינון המקסימלי המקסימלי "והמינון יורד למינון הקבוצת הקודמת (או אם זה קורה במינון ההתחלתי, ישתמש במינון נמוך יותר). לפעמים כאשר הבעלים שומעים את מטרתו של מחקר שלב 1, הם עצבניים מכדי לרשום את חיות המחמד שלהם בגלל חשש לתופעות לוואי לא ידועות.

לאחר סיום מחקר שלב 1 ואנו יודעים את המינון הבטוח שאנו יכולים לתת, התרופה נכנסת לניסוי שלב 2, שם אנו לומדים על יעילות התרופה. חולים שנרשמו לניסוי שלב 2 חייבים להיות לפחות בגידול אחד הניתן למדידה מכיוון שאנו רוצים לדעת אם התרופה שימושית לצורך התכווצות הגידול. זה יבטל באופן אוטומטי חיות מחמד שגידולן הוסר בניתוח, או שטופלו והושמדו בעבר, אך הסיכון למחלות גרורות הוא גבוה מאוד. עבור מטופלים בניסוי שלב 2 עלינו לדעת את אופיו המדויק של הגידול. זה יבטל חיות מחמד שאנו "חושדים" בסרטן, אך אין לנו אבחנה סופית.

לצורך ניסוי שלב 2 עלינו לקבוע מבעוד מועד מהו "שיעור תגובה משמעותי", שכן זה יקבע את מספר החולים שעלינו להירשם לניסוי על מנת לספק תוצאות תקינות סטטיסטית. בניגוד לתיאור התקשורתי, קלינאי לא יכול פשוט להחליט, "היי, יש לי את התרופה הזו אני חושב שתעבוד טוב נגד סרטן. מי רוצה להירשם?" זה בדיוק המקום בו מרבית המחקרים הווטרינריים נכשלים, והתוצאות מדווחות כערכים מספריים בלבד, ללא נתונים סטטיסטיים המגבים אותם.

תרופות המראות הבטחה בניסויים שלב 2 נרשמות לניסויים בשלב 3. כאן משווים את הטיפול החדש למה שנחשב לטיפול "סטנדרט הטיפול" באותו סוג גידול מסוים, או לפלצבו אם אין טיפול סטנדרטי.

באופן אידיאלי, מטופלים מקובלים באופן אקראי לקבוצות על מנת למנוע הטיה בבחירה, ו -2) מעוורים לגבי הטיפול שהם מקבלים, כלומר אין שום סיכוי שהמטופל, הבעלים או המטפל יידעו איזו תרופה (או פלצבו). המטופל קיבל. ברור שיש שיקולים אתיים לניסויים בשלב 3 וככאלה, פלסבו אינם שכיחים במחקרים וטרינריים. ניסויים שלב 3 הם גם קשים מאוד ליישום מכיוון שהם בדרך כלל דורשים רישום של מספר גדול של חולים לכל קבוצת טיפול על מנת להוכיח הבדל מובהק סטטיסטית.

כל רמת בדיקות דורשת תכנון, רישום נתונים מייגע, זמן, מומחיות, הרשמה של מספר גדול של חולים, ובדרך כלל מימון כלשהו. זה אף פעם לא פשוט לומר: "יש לי את המטופל הזה עם סרטן נדיר מאוד שעלול להופיע אצל אחד מכל 100,000 כלבים. מי רוצה לעזור לי ללמוד כיצד לטפל בו?"

אפילו מחקרי הסרטן הווטרינריים ה"טובים ביותר "מונים 20-50 חולים בלבד במשך 1-2 שנים (בהשוואה למחקרים אונקולוגיים בבני אדם בהם אלפי חולים נרשמים מעל עשור ומעלה). קשה להסיק מסקנות נאותות ממחקרינו, וקשה עוד יותר לתרגם את המגבלות לבעלים.

אשמח להיות מסוגלים להציע אפשרויות חדשות ומרתקות לבעלים, ואני מעריך כשהם פתוחים לרעיונות שלי או שוקלים טיפולים "ניסיוניים" יותר בתקווה לעזור לחיות אחרות בעתיד. אך יש מגבלות עיקריות לעשות זאת ביעילות, במיוחד במסגרת תרגול פרטי עסוק.

כל זה התחיל לחשוב, הגיע הזמן שמומחים וטרינרים יגברו לאחריותם לקדם את התחומים שלנו והבינו כיצד לשתף פעולה בצורה יעילה במקום לשמור את הכל מאחורי דלתות חדר הבחינה שלנו.

אני מרגיש שזו תהיה הדרך היעילה ביותר בה אנו יכולים להתחיל לתקוף את הסרטן בהצלחה במקום להרחיק אותו באמצעות פרוטוקולים לא יעילים בני עשרות שנים. אם הבעלים מוכנים לנסות זאת, האם לא עלינו להבין כיצד לגרום לזה לקרות?

ד ר ג'ואן אינטיל